Новосибирские ученые создали препарат, уничтожающий рак, не повреждая здоровые клетки

Учёные новосибирского Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН разработали уникальный препарат, который уничтожает раковые клетки, не повреждая при этом здоровые и нанося минимальный ущерб организму человека. 

Клинические испытания уже прошли добровольцы — женщины, у которых диагностирована терминальная, то есть до сих пор считавшаяся неизлечимой, стадия рака молочной железы. Больше чем у половины опухоль остановилась в росте или существенно уменьшилась в размерах. Кроме того, препарат VV-GMCSF-Lact воздействует также на метастазы. 

В перспективе его можно будет использовать при лечении злокачественных опухолей головного мозга - одного из самых сложно диагностируемых и тяжело поддающихся лечению видов рака. «Трамплин» побеседовал с руководителем проекта, доктором биологических наук, заведующим лабораторией биотехнологии Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Владимиром Рихтером и узнал, когда препарат начнут продавать в аптеках.

— Насколько я понимаю, идея уничтожения раковых клеток с помощью онколитических препаратов не нова. На чём основывались ваши исследования, как долго они шли? Сколько учёных участвовало в разработках?

— Действительно, вы правы, исследования, касающиеся попыток лечения раковых опухолей вирусами, проводятся достаточно давно. Первые наблюдения об успешном применении вирусов были сделаны почти 100 лет назад. Конечно, они были скорее случайными. Было замечено, что человек, болеющий каким-то онкологическим заболеванием, после перенесённой вирусной инфекции чудесным образом излечивался от рака. Это наблюдение периодически приводило к тому, что разные группы исследователей в разных странах пытались с помощью вирусов создать лекарственные препараты.

В принципе, любой вирус в какой-то степени является онколитическим. Дело в том, что уровень метаболизма в раковых клетках существенно выше, чем в здоровых. Вирусу, у которого нет собственного механизма размножения, гораздо выгоднее существовать и воспроизводиться в раковой клетке. Естественно, не любой клетке это нравится, и многие от этого погибают. В этом и есть принцип противоопухолевого действия (или онкотоксического) действия вируса.

Кроме того, следует сказать еще об одном дополнительном эффекте. Когда раковая клетка под действием вируса разрушается, она подвергается усиленной атаке иммунной системы организма, что в свою очередь тоже приводит к увеличению противоопухолевого эффекта.

Попытки создания препаратов такого типа предпринимались несколько десятков лет, и только в 2015 году был официально зарегистрирован  первый противоопухолевый препарат на основе онколитического вируса — это Imlygic американской фирмы Amgen или как его у нас называют — Имлигик. Кроме того, есть несколько препаратов, имеющих локальную регистрацию.

Наш противоопухолевый препарат создан на основе штамма VV-GMCSF-Lact вируса осповакцины. Он предназначен для терапии рака молочной железы. Исследование проводили сотрудники Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН совместно с коллегами из Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор». У них уже был вирус осповакцины, который обладал некоторыми онколитическими свойствами. Исследование мы начали в 2014 году, в нем участвовало около 20 ученых.

— Какие стадии исследований препарат должен пройти перед запуском в массовое производство? На какой находитесь сейчас?

— Разработка препарата происходит в нескольких этапов. Первый этап — это научно-исследовательская работа, его основная цель —  подтвердить вообще сам принцип, саму перспективу и возможность его использования в этих целях. Потом переходят уже к исследованию вещества с целью создания лекарственного препарата.

Перед запуском в массовое производство препарат должен пройти несколько стадий. Это доклинические исследования, которые показывают эффективность и безопасность препарата сначала на моделях, а потом на  экспериментальных животных. После успешного завершения доклинических исследований препарат переходит на первую фазу клинических испытаний, где проверяется безопасность и переносимость препарата уже на пациентах. Если первая фаза заканчивается успешно, исследование переходит на вторую фазу, где проверяется его эффективность на ограниченном количестве больных. Как правило, испытания проводятся в одной или нескольких клиниках. После успешного завершения второй фазы испытаний препарат переходит к третьей. На этой стадии препарат проверяется на большой группе пациентов, как правило, в большем количестве различных клинических учреждений.

И лишь после того, как будет убедительно доказана эффективность действия препарата в сравнении с существующими методами и препаратами для терапии данного заболевания, он проходит регистрацию и имеет право использоваться в клинической практике.

Наш препарат стал первым в России лекарственным препаратом на основе рекомбинантного онколитического вируса, рекомендованным для клинических исследований. На данный момент он успешно прошел первую фазу клинических испытаний.

— Планируется ли запуск производства в обозримом будущем?

— Конечно, планируется, но для этого нам еще предстоит очень многое сделать и очень многое доказать.

— Расскажите про принцип действия вакцины.

— Наш препарат не совсем вакцинный, в его основе онколитический вирус, который убивает раковую клетку. Чтобы усилить его противоопухолевое действие, мы вставили в геном вируса два гена, кодирующих белки. Первый белок — это GMCSF, который стимулирует местный иммунный ответ, что усиливает действия вируса, второй — лактаптин, который является убийцей раковых клеток. 

Размножаясь в раковой клетке, наш вирус распространяется по организму через кровоток, ищет новые раковые клетки, метастазы, поражает их и точно так же убивает.

Почему за основу взяли именно вирус осповакцины?

Вирус осповакцины взяли за основу по нескольким причинам. Во-первых, наши коллеги из ГНЦ  ВБ «Вектор» уже достаточно хорошо продвинулись в исследовании противоопухолевых свойств вируса осповакцины. Во-вторых, он позволяет в свой геном встраивать значительную часть дополнительного генетического материала, не приводя к серьезным нарушениям способностей этого вируса к размножению.

— Есть ли действующие аналоги в мире?

— Как я уже говорил в начале, в мире существует всего один препарат, который имеет официальную, по всем правилам, регистрацию в качестве лекарственного средства. Это препарат Imlygic, он разработан на основе вируса простого герпеса, и изначально позиционировался как препарат для терапии меланомы, но сейчас проходят клинические испытания по использованию этого препарата для целого ряда других опухолей. Кроме того, в мире существует несколько подобных препаратов, имеющих локальную регистрацию. Стоит отметить, что основными из них являются препарат Oncorine китайской компании, а также Rigvir латвийской компании. Буквально пару лет назад в Японии был зарегистрирован препарат Delytact для терапии опухоли головного мозга.

Судя по новостям, разработки в этой области сейчас ведутся в Японии и США? Насколько высокая конкуренция в этой сфере?

Разработки ведутся не только в Японии и США. Если мы откроем сайт, на котором регистрируются все клинические испытания, мы обнаружим, что сейчас проводятся клинические испытания более 200 препаратов на основе онколитических вирусов. Основные игроки в этом поле — США и Китай, но кроме того, есть еще целый ряд стран, в которых проводится работа, в том числе Япония, Германия, Канада. В России в настоящее время проходят клинические испытания двух препаратов.

— Насколько дорогостоящие исследования? Финансирует ли их государство? Проявляют ли интерес фарм-компании к вашей разработке?

— Клинические исследования противоопухолевых препаратов на первой фазе стоят не меньше, чем 100 млн рублей. Как правило, в настоящее время эффективных мер поддержки таких исследований нет. Фармацевтические компании, конечно, проявляют интерес, но на этой фазе, на этой стадии исследования риски очень велики. Фармацевтические компании, как правило, подключаются к разработке уже на второй фазе исследований или, что случается чаще, после окончания второй фазы исследований.

— Сколько пациенток уже приняли участие в клинических испытаниях препарата? Какие результаты после применения препарата у женщин на терминальной стадии рака молочной железы?

— В ходе первой фазы клинических испытаний препарат получили 34 пациентки. Было доказано, что VV-GMCSF-Lact хорошо переносится и безопасен в дозах 107 — 108 БОЕ. Серьезных нежелательных явлений, связанных с применением препарата, зарегистрировано не было. Сначала препарат вводили однократно, затем анализировали реакцию организма на многократное введение. После этого пациенты получали максимально допустимую дозу препарата четыре раза с интервалом в неделю.

При однократном внутриопухолевом введении почти у 50% пациенток к 60 дню после введения препарата детектировалась стабилизация опухолевого процесса. При многократном внутриопухолевом введении почти у 80% пациенток после последнего введения препарата стабилизация опухолевого процесса детектировалась к 82 дню.

Таким образом, первая фаза клинических испытаний подтвердила безопасность препарата и его эффективность в подавлении роста опухоли молочной железы у пациенток.

— На каких стадиях рака планируется применять препарат? Возможно ли полное излечение?

— Ответить на эти вопросы можно будет только после проведения второй и третьей фазы клинических испытаний. Но я думаю, что маловероятно, что можно будет добиться массового эффекта полного излечения. Скорее всего излечение будет возможным при использовании комбинированной терапии.

— Насколько токсичен препарат?

— Первая фаза клинических испытаний препарата показала его полную безопасность и хорошую переносимость пациентами. Он не токсичен.

Какие еще разновидности рака в перспективе возможно лечить препаратом?

В принципе, мы не нашли ни одной опухоли, которая не была бы в той или иной мере устойчива к действию препарата. В самое ближайшее время мы собираемся провести исследование первой и второй фазы препарата против глиобластомы. В дальнейшем возможно развитие и в других направлениях. Мы видим перспективы для многих видов опухолей.

Препарат только сдерживает рост опухоли или полностью её уничтожает?

Скорее всего использование препарата как одного из компонентов комбинированной терапии может привести к полному уничтожению опухоли.

— Нужна ли операция после терапии препаратом?

— Не исключено. Но это будет решать лечащий врач в каждом индивидуальном случае.

Автор: Анна Микула. 

Фото предоставлены героем публикации.